Der vierte Teil der starken Fantasysaga: Vampir-Amazone Kate Beckinsale kämpft ums Überleben ihrer Spezies. - In einem gnadenlosen Krieg haben die Menschen fast alle Vampire und Lykaner vernichtet. Vampir-Kriegerin Selene (Kate Beckinsale) überlebt als eine der letzten Blutsauger den Genozid - eingefroren im Labor des Biotech-Konzerns Antigen. Dort experimentiert Wissenschaftler Dr. Lane (Stephen Rea), um mit ihrer DNA einen neuen Über-Lykaner zu erschaffen. Selene flieht und startet einen blutigen Rachefeldzug gegen Antigen.
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