"Euphoria" erzählt die Geschichte einer Gruppe von Highschool-Schüler:innen. Im Mittelpunkt steht Rue (Zendaya), die sich mit Drogen, Sex und Extrempartys betäubt. Nach einem Entzug muss sie sich mit familiären Konflikten auseinandersetzten und um ihre Abstinenz kämpfen. Halt gibt ihr dabei die Freundschaft zu ihrer transsexuellen Mitschülerin Jules (Hunter Schafer).
Neben Zendaya und Schafer werden in der dritten Staffel unter anderem auch Jacob Elordi ("The Narrow Road to the Deep North"), Eric Dane, Sydney Sweeney ("Eden", "The White Lotus"), Alexa Demie und Colman Domingo zurückkehren.
Storm Reid ("The Last of Us"-Staffel 1), die als Rues jüngere Schwester Gia zu sehen war, wird nicht mehr dabei sein, auch Barbie Ferreira gab bereits vor längerer Zeit bekannt, dass sie in der dritten Staffel von "Euphoria" nicht mehr als Kat Hernandez zurückkehren wird. Der 2023 verstorbene Angus Cloud wird in der neuen Staffel als Fezco sehr fehlen.